вести

Терапија кисеоником једна је од најчешће коришћених метода у савременој медицини, али и даље постоје погрешна схватања о индикацијама за терапију кисеоником, а неправилна употреба кисеоника може изазвати озбиљне токсичне реакције.

Клиничка евалуација хипоксије ткива

Клиничке манифестације ткивне хипоксије су разноврсне и неспецифичне, са најистакнутијим симптомима који укључују диспнеју, кратак дах, тахикардију, респираторни дистрес, брзе промене менталног стања и аритмију. Да би се утврдило присуство ткивне (висцералне) хипоксије, серумски лактат (повишен током исхемије и смањеног срчаног излаза) и SvO2 (смањен током смањеног срчаног излаза, анемије, артеријске хипоксемије и високе брзине метаболизма) су корисни за клиничку процену. Међутим, лактат може бити повишен у нехипоксичним условима, тако да се дијагноза не може поставити искључиво на основу повишеног лактата, јер лактат може бити повишен и у условима повећане гликолизе, као што су брз раст малигних тумора, рана сепса, метаболички поремећаји и примена катехоламина. Важне су и друге лабораторијске вредности које указују на специфичну дисфункцију органа, као што су повишен креатинин, тропонин или ензими јетре.

Клиничка процена статуса артеријске оксигенације

Цијаноза. Цијаноза је обично симптом који се јавља у касној фази хипоксије и често је непоуздана у дијагностиковању хипоксемије и хипоксије јер се можда неће јавити код анемије и лоше перфузије крвотока, а људима са тамнијом кожом је тешко да открију цијанозу.

Праћење пулсном оксиметријом. Неинвазивно праћење пулсном оксиметријом се широко користи за праћење свих болести, а његова процењена SaO2 се назива SpO2. Принцип праћења пулсном оксиметријом је Билов закон, који каже да се концентрација непознате супстанце у раствору може одредити њеном апсорпцијом светлости. Када светлост пролази кроз било које ткиво, већину је апсорбују елементи ткива и крв. Међутим, са сваким откуцајем срца, артеријска крв пролази кроз пулсирајући проток, што омогућава монитору пулсне оксиметрије да детектује промене у апсорпцији светлости на две таласне дужине: 660 нанометара (црвена) и 940 нанометара (инфрацрвена). Брзине апсорпције редукованог хемоглобина и оксигенисаног хемоглобина су различите на ове две таласне дужине. Након одузимања апсорпције непулсирајућих ткива, може се израчунати концентрација оксигенисаног хемоглобина у односу на укупни хемоглобин.

Постоје нека ограничења у праћењу пулсне оксиметрије. Било која супстанца у крви која апсорбује ове таласне дужине може ометати тачност мерења, укључујући стечене хемоглобинопатије – карбоксихемоглобин и метхемоглобинемију, метиленско плаво и одређене генетске варијанте хемоглобина. Апсорпција карбоксихемоглобина на таласној дужини од 660 нанометара слична је апсорпцији оксигенисаног хемоглобина; веома мала апсорпција на таласној дужини од 940 нанометара. Стога, без обзира на релативну концентрацију хемоглобина засићеног угљен-моноксидом и хемоглобина засићеног кисеоником, SpO2 ће остати константан (90%~95%). Код метхемоглобинемије, када се хемско гвожђе оксидује у гвожђе, метхемоглобин изједначава коефицијенте апсорпције две таласне дужине. То резултира тиме да SpO2 варира само у опсегу од 83% до 87% унутар релативно широког опсега концентрације метхемоглобина. У овом случају, потребне су четири таласне дужине светлости за мерење кисеоника у артеријској крви како би се разликовала четири облика хемоглобина.

Праћење пулсном оксиметријом ослања се на довољан пулсирајући проток крви; Стога се праћење пулсном оксиметријом не може користити код шокне хипоперфузије или када се користе непулсирајући вентрикуларни помоћни уређаји (где срчани излаз чини само мали део срчаног излаза). Код тешке трикуспидалне регургитације, концентрација деоксихемоглобина у венској крви је висока, а пулсирање венске крви може довести до ниских очитавања засићености крви кисеоником. Код тешке артеријске хипоксемије (SaO2 < 75%), тачност такође може опадати јер ова техника никада није валидирана у овом опсегу. Коначно, све више људи схвата да праћење пулсном оксиметријом може преценити засићеност артеријског хемоглобина и до 5-10 процентних поена, у зависности од специфичног уређаја који користе особе тамније пути.

PaO2/FIO2. Однос PaO2/FIO2 (обично се назива однос P/F, у распону од 400 до 500 mm Hg) одражава степен абнормалне размене кисеоника у плућима и најкориснији је у овом контексту јер механичка вентилација може прецизно подесити FIO2. Однос AP/F мањи од 300 mm Hg указује на клинички значајне абнормалности размене гасова, док однос P/F мањи од 200 mm Hg указује на тешку хипоксемију. Фактори који утичу на однос P/F укључују подешавања вентилације, позитиван притисак на крају издисаја и FIO2. Утицај промена FIO2 на однос P/F варира у зависности од природе повреде плућа, фракције шанта и опсега промена FIO2. У одсуству PaO2, SpO2/FIO2 може послужити као разуман алтернативни индикатор.

Разлика парцијалног притиска кисеоника у алвеоларној артерији (Aa PO2). Мерење диференцијала Aa PO2 је разлика између израчунатог парцијалног притиска кисеоника у алвеоларној артерији и измереног парцијалног притиска кисеоника у артеријској артерији, која се користи за мерење ефикасности размене гасова.

„Нормална“ разлика Аа PO2 за дисање амбијенталног ваздуха на нивоу мора варира са годинама, у распону од 10 до 25 mm Hg (2,5+0,21 x старост [године]). Други фактор који утиче је FIO2 или PAO2. Ако се било који од ова два фактора повећа, разлика у Аа PO2 ће се повећати. То је зато што се размена гасова у алвеоларним капиларима одвија у равнијем делу (нагибу) криве дисоцијације хемоглобина и кисеоника. Под истим степеном мешања венске крви, разлика у PO2 између мешане венске крви и артеријске крви ће се повећати. Напротив, ако је алвеоларни PO2 низак због неадекватне вентилације или велике надморске висине, разлика у Аа ће бити нижа од нормалне, што може довести до потцењивања или нетачне дијагнозе плућне дисфункције.

Индекс оксигенације. Индекс оксигенације (OI) може се користити код механички вентилираних пацијената за процену потребног интензитета вентилационе подршке за одржавање оксигенације. Он укључује средњи притисак у дисајним путевима (MAP, у цм H2O), FIO2 и PaO2 (у мм Hg) или SpO2, а ако прелази 40, може се користити као стандард за екстракорпоралну мембранску оксигенациону терапију. Нормална вредност мања од 4 цм H2O/мм Hg; Због уједначене вредности цм H2O/мм Hg (1,36), јединице се обично не укључују приликом извештавања о овом односу.

Индикације за акутну терапију кисеоником
Када пацијенти имају отежано дисање, обично је потребна суплементација кисеоником пре дијагнозе хипоксемије. Када је парцијални притисак кисеоника у артерији (PaO2) испод 60 mm Hg, најјаснији показатељ апсорпције кисеоника је артеријска хипоксемија, која обично одговара артеријској засићености кисеоником (SaO2) или периферној засићености кисеоником (SpO2) од 89% до 90%. Када PaO2 падне испод 60 mm Hg, засићеност крви кисеоником може нагло да се смањи, што доводи до значајног смањења садржаја кисеоника у артеријској крви и потенцијално изазива хипоксију ткива.

Поред артеријске хипоксемије, у ретким случајевима може бити неопходна суплементација кисеоником. Тешка анемија, трауме и хируршки критични пацијенти могу смањити хипоксију ткива повећањем нивоа артеријског кисеоника. Код пацијената са тровањем угљен-моноксидом (CO), суплементација кисеоником може повећати садржај раствореног кисеоника у крви, заменити CO везан за хемоглобин и повећати удео оксигенисаног хемоглобина. Након удисања чистог кисеоника, полуживот карбоксихемоглобина је 70-80 минута, док је полуживот при удисању амбијенталног ваздуха 320 минута. У условима хипербаричног кисеоника, полуживот карбоксихемоглобина се скраћује на мање од 10 минута након удисања чистог кисеоника. Хипербарични кисеоник се генерално користи у ситуацијама са високим нивоима карбоксихемоглобина (>25%), срчаном исхемијом или сензорним абнормалностима.

Упркос недостатку поткрепљујућих података или нетачним подацима, и друге болести могу имати користи од допуњавања кисеоником. Терапија кисеоником се често користи за кластер главобољу, кризу бола изазвану српастим ћелијама, ублажавање респираторног дистреса без хипоксемије, пнеумоторакс и медијастинални емфизем (поспешује апсорпцију ваздуха у грудима). Постоје докази који указују на то да интраоперативно висок кисеоник може смањити учесталост инфекција хируршког места. Међутим, чини се да допуњавање кисеоником не смањује ефикасно постоперативну мучнину/повраћање.

Са побољшањем капацитета за снабдевање кисеоником у амбулантним условима, повећава се и употреба дуготрајне терапије кисеоником (ДТОТ). Стандарди за спровођење дуготрајне терапије кисеоником су већ веома јасни. Дуготрајна терапија кисеоником се обично користи за хроничну опструктивну болест плућа (ХОБП).
Две студије спроведене на пацијентима са хипоксемичном ХОБП пружају податке који подржавају дугорочну терапију кисеоником (LTOT). Прва студија је била Испитивање ноћне терапије кисеоником (NOTT) спроведено 1980. године, у којем су пацијенти насумично распоређени у групе које примају ноћну (најмање 12 сати) или континуирану терапију кисеоником. Након 12 и 24 месеца, пацијенти који примају само ноћну терапију кисеоником имају већу стопу смртности. Други експеримент је био Испитивање породица Савета за медицинска истраживања спроведено 1981. године, у којем су пацијенти насумично подељени у две групе: оне које нису примале кисеоник или оне које су примале кисеоник најмање 15 сати дневно. Слично NOTT тесту, стопа смртности у анаеробној групи била је значајно већа. Субјекти оба испитивања били су пацијенти непушачи који су примали максимални третман и имали стабилно стање, са PaO2 испод 55 mm Hg, или пацијенти са полицитемијом или плућном срчаном болешћу са PaO2 испод 60 mm Hg.

Ова два експеримента указују да је допуна кисеоником дуже од 15 сати дневно боља него потпуно неузимање кисеоника, и да је континуирана терапија кисеоником боља од лечења само ноћу. Критеријуми за укључивање у ова испитивања су основа за тренутне компаније за здравствено осигурање и АТС да развију смернице за дугорочну терапију кисеоником. Разумно је закључити да је дугорочна терапија кисеоником прихваћена и за друге хипоксичне кардиоваскуларне болести, али тренутно недостају релевантни експериментални докази. Недавно мултицентрично испитивање није пронашло разлику у утицају терапије кисеоником на морталитет или квалитет живота код пацијената са ХОБП-ом са хипоксемијом која није испуњавала критеријуме мировања или је била узрокована само вежбањем.

Лекари понекад преписују ноћну суплементацију кисеоником пацијентима који доживљавају значајан пад засићености крви кисеоником током спавања. Тренутно нема јасних доказа који би подржали употребу овог приступа код пацијената са опструктивном апнејом у сну. За пацијенте са опструктивном апнејом у сну или синдромом гојазности и хипопнеје који доводи до лошег ноћног дисања, неинвазивна вентилација са позитивним притиском, а не суплементација кисеоником, је главна метода лечења.

Још једно питање које треба размотрити јесте да ли је потребна суплементација кисеоником током путовања авионом. Већина комерцијалних авиона обично повећава притисак у кабини на висину еквивалентну 8000 стопа, са напоном удисаног кисеоника од приближно 108 mm Hg. Код пацијената са плућним болестима, смањење напона удисаног кисеоника (PiO2) може изазвати хипоксемију. Пре путовања, пацијенти треба да прођу свеобухватну медицинску процену, укључујући испитивање гасова у артеријској крви. Ако је PaO2 пацијента на земљи ≥ 70 mm Hg (SpO2>95%), онда је вероватно да ће њихов PaO2 током лета прећи 50 mm Hg, што се генерално сматра довољним за суочавање са минималном физичком активношћу. За пацијенте са ниским SpO2 или PaO2, може се размотрити тест ходања од 6 минута или тест симулације хипоксије, обично уз дисање са 15% кисеоника. Ако се хипоксемија јави током путовања авионом, кисеоник се може применити кроз назалну канилу како би се повећао унос кисеоника.

Биохемијска основа тровања кисеоником

Токсичност кисеоника је узрокована производњом реактивних врста кисеоника (ROS). ROS је слободни радикал изведен из кисеоника са неспареним орбиталним електроном који може реаговати са протеинима, липидима и нуклеинским киселинама, мењајући њихову структуру и узрокујући оштећење ћелија. Током нормалног митохондријалног метаболизма, мала количина ROS се производи као сигнални молекул. Имунске ћелије такође користе ROS за убијање патогена. ROS укључује супероксид, водоник-пероксид (H2O2) и хидроксил радикале. Прекомерне ROS ће неизбежно премашити ћелијске одбрамбене функције, што доводи до смрти или изазивања оштећења ћелија.

Да би се ограничила штета посредована стварањем РОС-а, механизам антиоксидативне заштите ћелија може неутралисати слободне радикале. Супероксид дисмутаза претвара супероксид у Х2О2, који се затим претвара у Х2О и О2 помоћу каталазе и глутатион пероксидазе. Глутатион је важан молекул који ограничава оштећења РОС-а. Остали антиоксидативни молекули укључују алфа-токоферол (витамин Е), аскорбинску киселину (витамин Ц), фосфолипиде и цистеин. Људско плућно ткиво садржи високе концентрације екстрацелуларних антиоксиданата и изоензима супероксид дисмутазе, што га чини мање токсичним када је изложено вишим концентрацијама кисеоника у поређењу са другим ткивима.

Повреда плућа изазвана хипероксијом посредована РОС-ом може се поделити у две фазе. Прво, постоји ексудативна фаза, коју карактерише смрт алвеоларних епителних ћелија типа 1 и ендотелних ћелија, интерстицијални едем и пуњење алвеола ексудативним неутрофилима. Након тога, следи фаза пролиферације, током које ендотелне ћелије и епителне ћелије типа 2 пролиферишу и прекривају претходно изложену базалну мембрану. Карактеристике периода опоравка од повреде кисеоником су пролиферација фибробласта и интерстицијална фиброза, али капиларни ендотел и алвеоларни епител и даље одржавају приближно нормалан изглед.
Клиничке манифестације плућне токсичности кисеоника

Ниво изложености при коме се јавља токсичност још увек није јасан. Када је FIO2 мањи од 0,5, клиничка токсичност се генерално не јавља. Ране студије на људима су откриле да изложеност скоро 100% кисеонику може изазвати сензорне абнормалности, мучнину и бронхитис, као и смањити капацитет плућа, дифузиони капацитет плућа, плућну компатибилност, PaO2 и pH. Остала питања везана за токсичност кисеоника укључују апсорптивну ателектазу, хиперкапнију изазвану кисеоником, синдром акутног респираторног дистреса (ARDS) и неонаталну бронхопулмоналну дисплазију (BPD).
Апсорбујућа ателектаза. Азот је инертни гас који веома споро дифундује у крвоток у поређењу са кисеоником, те игра улогу у одржавању алвеоларне експанзије. Приликом коришћења 100% кисеоника, због брзине апсорпције кисеоника која премашује брзину испоруке свежег гаса, недостатак азота може довести до колапса алвеола у подручјима са нижим односом алвеоларне вентилације и перфузије (V/Q). Посебно током операције, анестезија и парализа могу довести до смањења резидуалне функције плућа, подстичући колапс малих дисајних путева и алвеола, што резултира брзим појавом ателектазе.

Хиперкапнија изазвана кисеоником. Пацијенти са тешким обликом ХОБП-а склони су тешкој хиперкапнији када су изложени високим концентрацијама кисеоника током погоршања свог стања. Механизам ове хиперкапније је да је способност хипоксемије да покрене дисање инхибирана. Међутим, код сваког пацијента постоје још два механизма која делују у различитом степену.
Хипоксемија код пацијената са ХОБП је резултат ниског алвеоларног парцијалног притиска кисеоника (PAO2) у региону са ниским V/Q односом. Да би се минимизирао утицај ових региона са ниским V/Q односом на хипоксемију, две реакције плућне циркулације – хипоксична плућна вазоконстрикција (HPV) и хиперкапнична плућна вазоконстрикција – пренеће проток крви у добро проветрене просторе. Када суплементација кисеоником повећа PAO2, HPV значајно опада, повећавајући перфузију у овим областима, што резултира подручјима са нижим V/Q односима. Ова плућна ткива су сада богата кисеоником, али имају слабију способност да елиминишу CO2. Повећана перфузија ових плућних ткива долази по цену жртвовања подручја са бољом вентилацијом, која не могу да ослободе велике количине CO2 као раније, што доводи до хиперкапније.

Још један разлог је ослабљени Халдејнов ефекат, што значи да, у поређењу са оксигенисаном крвљу, деоксигенисана крв може да носи више CO2. Када је хемоглобин деоксигенисан, он везује више протона (H+) и CO2 у облику амино естара. Како се концентрација деоксихемоглобина смањује током терапије кисеоником, смањује се и пуферски капацитет CO2 и H+, што слаби способност венске крви да транспортује CO2 и доводи до повећања PaCO2.

Приликом снабдевања кисеоником пацијентима са хроничном ретенцијом CO2 или пацијентима са високим ризиком, посебно у случају екстремне хипоксемије, изузетно је важно фино подесити FIO2 како би се SpO2 одржао у распону од 88% до 90%. Вишеструки извештаји о случајевима указују да неуспех у регулацији O2 може довести до нежељених последица; рандомизована студија спроведена на пацијентима са акутним погоршањем ХОБП на путу до болнице несумњиво је доказала ово. У поређењу са пацијентима без ограничења кисеоника, пацијенти којима је насумично додељен додатак кисеонику како би се SpO2 одржао у распону од 88% до 92% имали су значајно ниже стопе смртности (7% наспрам 2%).

АРДС и БПД. Људи су одавно открили да је токсичност кисеоника повезана са патофизиологијом АРДС-а. Код сисара који нису људи, излагање 100% кисеонику може довести до дифузног оштећења алвеола и на крају смрти. Међутим, тачне доказе о токсичности кисеоника код пацијената са тешким плућним болестима тешко је разликовати од оштећења узрокованих основним болестима. Поред тога, многе инфламаторне болести могу изазвати повећање антиоксидативне одбрамбене функције. Стога, већина студија није успела да покаже корелацију између прекомерног излагања кисеонику и акутног оштећења плућа или АРДС-а.

Болест хијалине мембране плућа је болест узрокована недостатком површински активних супстанци, коју карактерише алвеоларни колапс и упала. Превремено рођене новорођенчад са хијалином мембранском болешћу обично захтевају удисање високих концентрација кисеоника. Токсичност кисеоника се сматра главним фактором у патогенези БПД, чак се јавља и код новорођенчади којима није потребна механичка вентилација. Новорођенчад су посебно подложна оштећењима изазваним високим нивоом кисеоника јер њихове ћелијске антиоксидативне одбрамбене функције још нису у потпуности развијене и сазреле; Ретинопатија превремено рођених је болест повезана са поновљеним хипоксијским/хипероксичним стресом, а овај ефекат је потврђен код ретинопатије превремено рођених.
Синергистички ефекат токсичности плућног кисеоника

Постоји неколико лекова који могу појачати токсичност кисеоника. Кисеоник повећава РОС које производи блеомицин и инактивира блеомицин хидролазу. Код хрчака, висок парцијални притисак кисеоника може погоршати оштећење плућа изазвано блеомицином, а извештаји о случајевима су такође описали АРДС код пацијената који су примали лечење блеомицином и били изложени високом FIO2 током периоперативног периода. Међутим, проспективно испитивање није успело да покаже везу између изложености високој концентрацији кисеоника, претходног излагања блеомицину и тешке постоперативне плућне дисфункције. Паракват је комерцијални хербицид који је још један појачивач токсичности кисеоника. Стога, када се ради са пацијентима са тровањем паракватом и излагањем блеомицину, FIO2 треба што више свести на минимум. Други лекови који могу погоршати токсичност кисеоника укључују дисулфирам и нитрофурантоин. Недостатак протеина и хранљивих материја може довести до великог оштећења кисеоником, што може бити последица недостатка аминокиселина које садрже тиол, а које су кључне за синтезу глутатиона, као и недостатка антиоксидативних витамина А и Е.
Токсичност кисеоника у другим органима

Хипероксија може изазвати токсичне реакције на органе ван плућа. Велика мултицентрична ретроспективна кохортна студија показала је везу између повећане смртности и високог нивоа кисеоника након успешне кардиопулмоналне реанимације (КПР). Студија је открила да су пацијенти са PaO2 већим од 300 mm Hg након КПР имали однос ризика од смртности у болници од 1,8 (95% CI, 1,8-2,2) у поређењу са пацијентима са нормалним кисеоником у крви или хипоксемијом. Разлог за повећану стопу смртности је погоршање функције централног нервног система након срчаног застоја изазваног повредом реперфузије са високим нивоом кисеоника посредованом ROS-ом. Недавна студија је такође описала повећану стопу смртности код пацијената са хипоксемијом након интубације у одељењу хитне помоћи, што је уско повезано са степеном повишеног PaO2.

За пацијенте са повредом мозга и можданим ударом, пружање кисеоника онима без хипоксемије изгледа да нема користи. Студија коју је спровео трауматолошки центар открила је да су, у поређењу са пацијентима са нормалним нивоом кисеоника у крви, пацијенти са трауматском повредом мозга који су примали лечење високим нивоом кисеоника (PaO2>200 mm Hg) имали већу стопу смртности и нижи Глазгов коме при отпусту. Друга студија на пацијентима који су примали хипербаричну терапију кисеоником показала је лошу неуролошку прогнозу. У великом мултицентричном испитивању, допуна кисеоника пацијентима са акутним можданим ударом без хипоксемије (засићење веће од 96%) није имала користи у погледу смртности или функционалне прогнозе.

Код акутног инфаркта миокарда (АИМ), суплементација кисеоником је често коришћена терапија, али је вредност терапије кисеоником за такве пацијенте и даље контроверзна. Кисеоник је неопходан у лечењу пацијената са акутним инфарктом миокарда са истовременом хипоксемијом, јер може спасити животе. Међутим, користи од традиционалне суплементације кисеоником у одсуству хипоксемије још увек нису јасне. Крајем 1970-их, двоструко слепо рандомизовано испитивање обухватило је 157 пацијената са некомпликованим акутним инфарктом миокарда и упоредило је терапију кисеоником (6 Л/мин) са терапијом без терапије кисеоником. Утврђено је да су пацијенти који су примали терапију кисеоником имали већу учесталост синусне тахикардије и већи пораст миокардних ензима, али није било разлике у стопи морталитета.

Код пацијената са акутним инфарктом миокарда са елевацијом ST сегмента без хипоксемије, терапија кисеоником назалном канилом брзином од 8 Л/мин није корисна у поређењу са удисањем амбијенталног ваздуха. У другој студији о удисању кисеоника брзином од 6 Л/мин и удисању амбијенталног ваздуха, није било разлике у једногодишњем морталитету и стопама поновног пријема код пацијената са акутним инфарктом миокарда. Контрола засићења крви кисеоником између 98% и 100% и 90% и 94% нема користи код пацијената са срчаним застојем ван болнице. Потенцијални штетни ефекти високог кисеоника на акутни инфаркт миокарда укључују сужење коронарне артерије, поремећену дистрибуцију протока крви у микроциркулацији, повећан функционални кисеонички шант, смањену потрошњу кисеоника и повећано оштећење реактивних врста кисеоника (ROS) у подручју које је успешно реперфузирано.

Коначно, клиничка испитивања и мета-анализе истраживале су одговарајуће циљне вредности SpO2 за критично болесне хоспитализоване пацијенте. Једноцентрично, отворено рандомизовано испитивање које је упоређивало конзервативну терапију кисеоником (циљна SpO2 94%~98%) са традиционалном терапијом (вредност SpO2 97%~100%) спроведено је на 434 пацијента на одељењу интензивне неге. Стопа смртности на одељењу интензивне неге пацијената насумично распоређених да примају конзервативну терапију кисеоником се побољшала, са нижим стопама шока, отказивања јетре и бактеријемије. Накнадна мета-анализа обухватила је 25 клиничких испитивања која су регрутовала преко 16000 хоспитализованих пацијената са различитим дијагнозама, укључујући мождани удар, трауму, сепсу, инфаркт миокарда и хитну хирургију. Резултати ове мета-анализе показали су да пацијенти који примају конзервативне стратегије терапије кисеоником имају повећану стопу смртности у болници (релативни ризик, 1,21; 95% CI, 1,03-1,43).

Међутим, два накнадна велика испитивања нису успела да покажу било какав утицај конзервативних стратегија терапије кисеоником на број дана без вентилатора код пацијената са плућним болестима или на стопу преживљавања од 28 дана код пацијената са ARDS-ом. Недавно је студија спроведена на 2541 пацијенту који је примао механичку вентилацију открила да циљана суплементација кисеоником у три различита опсега SpO2 (88%~92%, 92%~96%, 96%~100%) није утицала на исходе као што су дани преживљавања, морталитет, срчани застој, аритмија, инфаркт миокарда, мождани удар или пнеумоторакс без механичке вентилације у року од 28 дана. На основу ових података, смернице Британског торакалног друштва препоручују циљни опсег SpO2 од 94% до 98% за већину одраслих хоспитализованих пацијената. Ово је разумно јер SpO2 у овом опсегу (узимајући у обзир грешку пулсних оксиметара од ± 2%~3%) одговара PaO2 опсегу од 65-100 mm Hg, што је безбедно и довољно за ниво кисеоника у крви. За пацијенте са ризиком од хиперкапничне респираторне инсуфицијенције, 88% до 92% је безбеднији циљ како би се избегла хиперкапнија изазвана О2.