вести

Сезонске епидемије грипа узрокују између 290.000 и 650.000 смртних случајева повезаних са респираторним болестима широм света сваке године. Земља ове зиме доживљава озбиљну пандемију грипа након завршетка пандемије COVID-19. Вакцина против грипа је најефикаснији начин за спречавање грипа, али традиционална вакцина против грипа заснована на култури пилећих ембриона има неке недостатке, као што су имуногене варијације, ограничење производње и тако даље.

Појава рекомбинантне вакцине против грипа добијене генским инжењерингом ХА протеина може решити недостатке традиционалне вакцине против пилећих ембриона. Тренутно, Амерички саветодавни комитет за имунизационе праксе (ACIP) препоручује високе дозе рекомбинантне вакцине против грипа за одрасле ≥65 година. Међутим, за особе млађе од 65 година, ACIP не препоручује ниједну вакцину против грипа прилагођену узрасту као приоритет због недостатка директних поређења између различитих врста вакцина.

Квадривалентна рекомбинантна хемаглутинин (HA) генетски модификована вакцина против грипа (RIV4) одобрена је за стављање у промет у неколико земаља од 2016. године и тренутно је главна рекомбинантна вакцина против грипа која се користи. RIV4 се ​​производи коришћењем платформе рекомбинантне протеинске технологије, која може да превазиђе недостатке традиционалне производње инактивираних вакцина ограничене снабдевањем пилећим ембрионима. Штавише, ова платформа има краћи производни циклус, погоднија је за благовремену замену кандидатских сојева вакцине и може да избегне адаптивне мутације које се могу јавити у процесу производње вирусних сојева, а које могу утицати на заштитни ефекат готових вакцина. Карен Мидтун, тадашња директорка Центра за преглед и истраживање биолошких производа при Америчкој агенцији за храну и лекове (FDA), прокоментарисала је да „појава рекомбинантних вакцина против грипа представља технолошки напредак у производњи вакцина против грипа... Ово пружа потенцијал за бржи почетак производње вакцина у случају епидемије“ [1]. Поред тога, RIV4 садржи три пута више протеина хемаглутинина од стандардне дозе конвенционалне вакцине против грипа, која има јачу имуногеност [2]. Постојеће студије су показале да је RIV4 заштитнија од стандардне дозе вакцине против грипа код старијих особа, а потребни су потпунији докази за упоређивање ове две вакцине код млађих популација.

Дана 14. децембра 2023. године, часопис New England Journal of Medicine (NEJM) објавио је студију коју су спровели Амбер Хсиао и др. из Центра за проучавање вакцина Kaiser Permanente, здравственог система KPNC, Оукланд, САД. Студија је спроведена у стварном свету и користила је рандомизовани приступ популације како би проценила заштитни ефекат RIV4 у односу на квадривалентну стандардну дозу инактивиране вакцине против грипа (SD-IIV4) код особа млађих од 65 година током две сезоне грипа од 2018. до 2020. године.

У зависности од подручја које покривају и величине установе KPNC, оне су насумично распоређене у групу А или групу Б (Слика 1), где је група А примила RIV4 у првој недељи, група Б је примила SD-IIV4 у првој недељи, а затим је свака установа примала две вакцине наизменично недељно до краја текуће сезоне грипа. Примарни крајњи циљ студије били су PCR-потврђени случајеви грипа, а секундарни крајњи циљеви укључивали су грип А, грип Б и хоспитализације повезане са грипом. Лекари у свакој установи обављају PCR тестове на грип по сопственом нахођењу, на основу клиничке слике пацијента, и добијају информације о дијагнози, лабораторијским тестирањима и вакцинацији код хоспитализованих и амбулантних пацијената путем електронских медицинских картона.

Студија је обухватила одрасле особе старости од 18 до 64 године, при чему је примарна анализирана старосна група била особа од 50 до 64 године. Резултати су показали да је релативни заштитни ефекат (rVE) RIV4 у поређењу са SD-IIV4 против PCR-потврђеног грипа био 15,3% (95% CI, 5,9-23,8) код особа старости од 50 до 64 године. Релативна заштита од грипа А била је 15,7% (95% CI, 6,0-24,5). Није показан статистички значајан релативни заштитни ефекат за грип Б или хоспитализације повезане са грипом. Поред тога, експлораторне анализе су показале да је код особа старости од 18 до 49 година, како за грип (rVE, 10,8%; 95% CI, 6,6-14,7) тако и за грип А (rVE, 10,2%; 95% CI, 1,4-18,2), RIV4 показао бољу заштиту од SD-IIV4.

Претходно рандомизовано, двоструко слепо, позитивно контролисано клиничко испитивање ефикасности показало је да RIV4 има бољу заштиту од SD-IIV4 код људи старијих од 50 година (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. Ова студија још једном показује, кроз податке из стварног света великих размера, да рекомбинантне вакцине против грипа пружају бољу заштиту од традиционалних инактивираних вакцина и допуњује доказе да RIV4 такође пружа бољу заштиту код млађих популација. Студија је анализирала инциденцу инфекције респираторним синцицијалним вирусом (RSV) у обе групе (RSV инфекција би требало да буде упоредива у обе групе јер вакцина против грипа не спречава RSV инфекцију), искључила друге збуњујуће факторе и потврдила робусност резултата кроз вишеструке анализе осетљивости.

Нови метод рандомизованог дизајна група усвојен у овој студији, посебно наизменична вакцинација експерименталном вакцином и контролном вакцином на недељној бази, боље је уравнотежио факторе ометања између две групе. Међутим, због сложености дизајна, захтеви за спровођење истраживања су већи. У овој студији, недовољна залиха рекомбинантне вакцине против грипа резултирала је тиме да је већи број људи који су требали да приме RIV4 примио SD-IIV4, што је резултирало већом разликом у броју учесника између две групе и могућим ризиком од пристрасности. Поред тога, студија је првобитно планирана да се спроведе од 2018. до 2021. године, а појава COVID-19 и његове мере превенције и контроле утицале су и на студију и на интензитет епидемије грипа, укључујући скраћивање сезоне грипа 2019-2020. и одсуство сезоне грипа 2020-2021. Доступни су подаци само из две „абнормалне“ сезоне грипа од 2018. до 2020. године, тако да је потребно више истраживања како би се проценило да ли ови налази важе током више сезона, различитих циркулишућих сојева и компоненти вакцине.

Све у свему, ова студија додатно доказује изводљивост примене рекомбинантних генетски модификованих вакцина у области вакцина против грипа, а такође поставља солидну техничку основу за будућа истраживања и развој иновативних вакцина против грипа. Технолошка платформа рекомбинантних генетски модификованих вакцина не зависи од пилећих ембриона и има предности кратког производног циклуса и високе стабилности производње. Међутим, у поређењу са традиционалним инактивираним вакцинама против грипа, нема значајну предност у заштити и тешко је решити феномен имунолошког бекства изазван високо мутираним вирусима грипа из самог корена. Слично традиционалним вакцинама против грипа, сваке године је потребно предвиђање сојева и замена антигена.

Суочени са новим варијантама грипа, и даље би требало да обратимо пажњу на развој универзалних вакцина против грипа у будућности. Развој универзалне вакцине против грипа требало би да постепено прошири обим заштите од вирусних сојева и на крају постигне ефикасну заштиту од свих сојева у различитим годинама. Стога, требало би да наставимо да промовишемо дизајн имуногена широког спектра заснованог на ХА протеину у будућности, да се фокусирамо на НА, још један површински протеин вируса грипа, као кључну мету вакцине, и да се фокусирамо на технолошке путеве респираторне имунизације који су повољнији у индуковању вишедимензионалних заштитних одговора, укључујући локални ћелијски имунитет (као што су вакцина у облику спреја за нос, вакцина у облику сувог праха за инхалацију итд.). Наставити да промовишемо истраживање мРНК вакцина, носачких вакцина, нових адјуваната и других техничких платформи и да остваримо развој идеалних универзалних вакцина против грипа које „одговарају на све промене без промена“.