вести

У сенци пандемије Ковид-19, глобално јавно здравље се суочава са невиђеним изазовима. Међутим, управо у таквој кризи наука и технологија су показале свој огроман потенцијал и моћ. Од избијања епидемије, глобална научна заједница и владе су тесно сарађивале како би промовисале брз развој и промоцију вакцина, постижући запажене резултате. Међутим, проблеми попут неравномерне дистрибуције вакцина и недовољне спремности јавности да прими вакцину и даље муче глобалну борбу против пандемије.

Пре пандемије Ковид-19, грип из 1918. године био је најтежа епидемија заразне болести у историји САД, а број смртних случајева изазваних овом пандемијом Ковид-19 био је скоро двоструко већи од грипа из 1918. године. Пандемија Ковид-19 је довела до изузетног напретка у области вакцина, обезбеђујући безбедне и ефикасне вакцине за човечанство и показујући способност медицинске заједнице да брзо реагује на велике изазове суочене са хитним потребама јавног здравља. Забрињавајуће је што постоји крхко стање у националној и глобалној области вакцина, укључујући питања везана за дистрибуцију и примену вакцина. Треће искуство је да су партнерства између приватних предузећа, влада и академске заједнице кључна за промоцију брзог развоја вакцине против Ковид-19 прве генерације. На основу ових научених лекција, Управа за напредна биомедицинска истраживања и развој (BARDA) тражи подршку за развој нове генерације побољшаних вакцина.

Пројекат „NextGen“ је иницијатива вредна 5 милијарди долара коју финансира Министарство здравља и социјалних служби, а циљ јој је развој следеће генерације здравствених решења за Ковид-19. Овај план ће подржати двоструко слепа, активно контролисана испитивања фазе 2б како би се проценила безбедност, ефикасност и имуногеност експерименталних вакцина у односу на одобрене вакцине у различитим етничким и расним популацијама. Очекујемо да ће ове платформе вакцина бити применљиве и на друге вакцине против заразних болести, што ће им омогућити да брзо реагују на будуће претње по здравље и безбедност. Ови експерименти ће укључивати вишеструка разматрања.

Главна крајња тачка предложеног клиничког испитивања фазе 2б је побољшање ефикасности вакцине од преко 30% током 12-месечног периода посматрања у поређењу са већ одобреним вакцинама. Истраживачи ће проценити ефикасност нове вакцине на основу њеног заштитног дејства против симптоматског Ковида-19; Поред тога, као секундарна крајња тачка, учесници ће се самотестирати брисевима из носа недељно како би добили податке о асимптоматским инфекцијама. Вакцине које су тренутно доступне у Сједињеним Државама засноване су на антигенима шиљастих протеина и примењују се путем интрамускуларне ињекције, док ће се следећа генерација кандидатских вакцина ослањати на разноврснију платформу, укључујући гене шиљастих протеина и конзервираније регионе вирусног генома, као што су гени који кодирају нуклеокапсид, мембрану или друге неструктурне протеине. Нова платформа може укључивати рекомбинантне вирусне векторске вакцине које користе векторе са/без могућности репликације и садрже гене који кодирају структурне и неструктурне протеине SARS-CoV-2. Вакцина друге генерације са самоамплификујућом мРНК (samRNA) је брзо растући технолошки облик који се може проценити као алтернативно решење. Вакцина samRNA кодира репликазе које носе одабране имуногене секвенце у липидне наночестице како би покренула прецизне адаптивне имуне одговоре. Потенцијалне предности ове платформе укључују ниже дозе РНК (што може смањити реактивност), дуже трајање имуног одговора и стабилније вакцине на температурама фрижидера.

Дефиниција корелације заштите (CoP) је специфичан адаптивни хуморални и ћелијски имуни одговор који може да пружи заштиту од инфекције или реинфекције специфичним патогенима. Фаза 2б испитивање ће проценити потенцијалне CoP вакцине против Covid-19. За многе вирусе, укључујући коронавирусе, одређивање CoP је увек био изазов јер вишеструке компоненте имуног одговора раде заједно да инактивирају вирус, укључујући неутралишућа и ненеутрализујућа антитела (као што су аглутинациона антитела, преципитациона антитела или антитела за фиксацију комплемента), изотипска антитела, CD4+ и CD8+T ћелије, ефекторску функцију Fc антитела и меморијске ћелије. Сложеније речено, улога ових компоненти у отпорности на SARS-CoV-2 може да варира у зависности од анатомског места (као што је циркулација, ткиво или површина респираторне слузокоже) и разматране крајње тачке (као што је асимптоматска инфекција, симптоматска инфекција или тешка болест).

Иако идентификација КоП остаје изазовна, резултати испитивања вакцина пре одобрења могу помоћи у квантификовању везе између нивоа неутралишућих антитела у циркулацији и ефикасности вакцине. Идентификујте неколико предности КоП. Свеобухватни КоП може учинити студије имунолошког премошћавања на новим платформама вакцина бржим и исплативијим од великих плацебо контролисаних испитивања и помоћи у процени заштитне способности вакцине популација које нису укључене у испитивања ефикасности вакцина, као што су деца. Одређивање КоП такође може проценити трајање имунитета након инфекције новим сојевима или вакцинације против нових сојева и помоћи у одређивању када су потребне бустер дозе.

Прва варијанта Омикрона појавила се у новембру 2021. године. У поређењу са оригиналним сојем, има приближно 30 замењених аминокиселина (укључујући 15 аминокиселина у шиљастом протеину), те је стога означена као варијанта која изазива забринутост. У претходној епидемији изазваној вишеструким варијантама COVID-19, као што су алфа, бета, делта и капа, неутрализујућа активност антитела произведених инфекцијом или вакцинацијом против Омикјон варијанте је смањена, што је довело до тога да Омикјон замени делта вирус глобално у року од неколико недеља. Иако је способност репликације Омикрона у ћелијама доњих дисајних путева смањена у поређењу са раним сојевима, то је у почетку довело до наглог повећања стопе инфекције. Накнадна еволуција Омикрон варијанте постепено је побољшала његову способност да избегне постојећа неутрализујућа антитела, а његова активност везивања за рецепторе ангиотензин конвертујућег ензима 2 (ACE2) се такође повећала, што је довело до повећања стопе преноса. Међутим, тешко оптерећење овим сојевима (укључујући JN.1 потомство BA.2.86) је релативно ниско. Нехуморални имунитет може бити разлог за мању тежину болести у поређењу са претходним преносима. Преживљавање пацијената са Ковидом-19 који нису произвели неутралишућа антитела (као што су они са дефицитом Б-ћелија изазваним лечењем) додатно истиче важност ћелијског имунитета.

Ова запажања указују на то да су антиген-специфичне меморијске Т ћелије мање погођене мутацијама које изазивају бекство шиљастих протеина код мутантних сојева у поређењу са антителима. Меморијске Т ћелије изгледа могу да препознају високо конзервиране пептидне епитопе на доменима везивања рецептора шиљастих протеина и другим структурним и неструктурним протеинима кодираним вирусом. Ово откриће може објаснити зашто мутантни сојеви са мањом осетљивошћу на постојећа неутралишућа антитела могу бити повезани са блажим обликом болести и указује на потребу за побољшањем детекције имуних одговора посредованих Т ћелијама.

Горњи респираторни тракт је прва тачка контакта и уласка за респираторне вирусе као што су коронавируси (носни епител је богат АЦЕ2 рецепторима), где се јављају и урођени и адаптивни имуни одговори. Тренутно доступне интрамускуларне вакцине имају ограничену способност да индукују јаке мукозне имуне одговоре. У популацијама са високим стопама вакцинације, континуирана преваленција варијанте соја може вршити селективни притисак на варијанту соја, повећавајући вероватноћу имунолошког бекства. Мукозне вакцине могу стимулисати и локалне респираторне мукозне имуне одговоре и системске имуне одговоре, ограничавајући пренос у заједници и чинећи их идеалном вакцином. Други путеви вакцинације укључују интрадермални (микрочип фластер), орални (таблета), интраназални (спреј или кап) или инхалацију (аеросол). Појава вакцина без игала може смањити оклевање према вакцинама и повећати њихово прихватање. Без обзира на усвојени приступ, поједностављивање вакцинације ће смањити терет здравствених радника, чиме ће се побољшати доступност вакцина и олакшати будуће мере одговора на пандемију, посебно када је потребно спровести програме вакцинације великих размера. Ефикасност једнократних доза бустер вакцина коришћењем ентерично обложених, температурно стабилних таблета вакцине и интраназалних вакцина биће процењена проценом антиген-специфичних IgA одговора у гастроинтестиналном и респираторном тракту.

У клиничким испитивањима фазе 2б, пажљиво праћење безбедности учесника је подједнако важно као и побољшање ефикасности вакцине. Систематски ћемо прикупљати и анализирати податке о безбедности. Иако је безбедност вакцина против Ковид-19 добро доказана, нежељене реакције се могу јавити након било које вакцинације. У NextGen испитивању, приближно 10.000 учесника ће бити подвргнуто процени ризика од нежељених реакција и биће насумично распоређени да приме или пробну вакцину или лиценцирану вакцину у односу 1:1. Детаљна процена локалних и системских нежељених реакција пружиће важне информације, укључујући учесталост компликација као што су миокардитис или перикардитис.

Озбиљан изазов са којим се суочавају произвођачи вакцина је потреба за одржавањем капацитета брзог реаговања; произвођачи морају бити у стању да произведу стотине милиона доза вакцина у року од 100 дана од почетка епидемије, што је такође циљ који је поставила влада. Како пандемија слаби и приближава се пауза између пандемије, потражња за вакцинама ће нагло опадати, а произвођачи ће се суочити са изазовима везаним за очување ланаца снабдевања, основних материјала (ензима, липида, пуфера и нуклеотида) и капацитета пуњења и обраде. Тренутно је потражња за вакцинама против Ковид-19 у друштву мања него 2021. године, али производни процеси који функционишу у обиму мањим од „пандемије пуних размера“ и даље морају бити валидирани од стране регулаторних тела. Даљи клинички развој такође захтева валидацију од стране регулаторних тела, што може укључивати студије конзистентности између серија и накнадне планове ефикасности фазе 3. Ако резултати планираног испитивања фазе 2б буду оптимистични, то ће значајно смањити повезане ризике спровођења испитивања фазе 3 и стимулисати приватна улагања у таква испитивања, чиме би се потенцијално постигао комерцијални развој.

Трајање тренутне епидемијске паузе је још увек непознато, али скорашња искуства указују на то да овај период не треба протраћити. Овај период нам је пружио прилику да проширимо разумевање људи о имунологији вакцина и да поново изградимо поверење у вакцине за што више људи.