За жене репродуктивног доба са епилепсијом, безбедност лекова против нападаја је од кључне важности за њих и њихово потомство, јер је лечење често потребно током трудноће и дојења како би се смањили ефекти нападаја. Да ли је развој феталних органа погођен лечењем мајчиних антиепилептичких лекова током трудноће утиче на развој феталних органа? Претходне студије сугеришу да међу традиционалним лековима против нападаја, валпроинска киселина, фенобарбитал и карбамазепин могу представљати тератогени ризик. Међу новим лековима против нападаја, ламотригин се сматра релативно безбедним за фетус, док топирамат може повећати ризик од расцепа усне и непца код фетуса.
Неколико неуроразвојних студија показало је везу између употребе валпроинске киселине од стране мајке током трудноће и смањене когнитивне функције, аутизма и поремећаја пажње са хиперактивношћу (АДХД) код потомства. Међутим, висококвалитетни докази о вези између употребе топирамата од стране мајке током трудноће и неуроразвоја потомства остају недовољни. Срећом, нова студија објављена прошле недеље у часопису New England Journal of Medicine (NEJM) доноси нам још више доказа.
У стварном свету, велика рандомизована контролисана испитивања нису могућа код трудница са епилепсијом којима су потребни лекови против нападаја како би се испитала безбедност лекова. Као резултат тога, регистри трудноћа, кохортне студије и студије случај-контрола постали су чешће коришћени дизајни студија. Са методолошке тачке гледишта, ова студија је једна од висококвалитетних студија које се тренутно могу спровести. Њене најважније карактеристике су следеће: усвојен је метод кохортне студије великог узорка заснован на популацији. Иако је дизајн ретроспективан, подаци долазе из две велике националне базе података америчких система Медикејд и Медикер које су раније биле укључене, тако да је поузданост података висока; средње време праћења било је 2 године, што је у основи испунило време потребно за дијагнозу аутизма, а скоро 10% (укупно више од 400.000 случајева) праћено је дуже од 8 година.
Студија је обухватила више од 4 милиона трудница које су испуњавале услове, од којих је 28.952 дијагностикована епилепсија. Жене су груписане према томе да ли су узимале антиепилептичке лекове или различите антиепилептичке лекове након 19 недеља трудноће (стадијум када се синапсе настављају формирати). Топирамат је био у изложеној групи, валпроинска киселина је била у позитивној контролној групи, а ламотригин у негативној контролној групи. Неизложена контролна група обухватала је све труднице које нису узимале никакве лекове против нападаја од 90 дана пре последње менструације до тренутка порођаја (такође укључујући неактивну или нелечену епилепсију).
Резултати су показали да је процењена кумулативна инциденца аутизма у узрасту од 8 година била 1,89% међу свим потомцима који нису били изложени антиепилептичким лековима; Међу потомцима рођеним од мајки са епилепсијом, кумулативна инциденца аутизма била је 4,21% (95% CI, 3,27-5,16) код деце која нису била изложена антиепилептичким лековима. Кумулативна инциденца аутизма код потомака изложених топирамату, валпроату или ламотригину била је 6,15% (95% CI, 2,98-9,13), 10,51% (95% CI, 6,78-14,24) и 4,08% (95% CI, 2,75-5,41), респективно.
У поређењу са фетусима који нису били изложени лековима против нападаја, ризик од аутизма прилагођен за резултате склоности био је следећи: износио је 0,96 (95% CI, 0,56~1,65) у групи која је примала топирамат, 2,67 (95% CI, 1,69~4,20) у групи која је примала валпроичну киселину и 1,00 (95% CI, 0,69~1,46) у групи која је примала ламотригин. У анализи подгрупа, аутори су извукли сличне закључке на основу тога да ли су пацијенти примали монотерапију, дозе терапије лековима и да ли је постојала повезана изложеност лековима у раној трудноћи.
Резултати су показали да потомство трудница са епилепсијом има већи ризик од аутизма (4,21 одсто). Ни топирамат ни ламотригин нису повећали ризик од аутизма код потомства мајки које су узимале лекове против нападаја током трудноће; Међутим, када је валпроинска киселина узимана током трудноће, постојао је повећан ризик од аутизма код потомства зависан од дозе. Иако се студија фокусирала само на учесталост аутизма код потомства трудница које су узимале лекове против нападаја и није обухватила друге уобичајене неуроразвојне исходе као што су когнитивни пад код потомства и АДХД, она и даље одражава релативно слабу неуротоксичност топирамата код потомства у поређењу са валпроатом.
Топирамат се генерално не сматра повољном заменом за натријум валпроат током трудноће, јер може повећати ризик од расцепа усне и непца и малог тела за гестацијску доб. Поред тога, постоје студије које сугеришу да топирамат може повећати ризик од неуроразвојних поремећаја код потомства. Међутим, студија NEJM показује да, ако се узме у обзир само ефекат на неуроразвој потомства, за труднице које треба да користе валпроат за антиепилептичке нападе, неопходно је повећати ризик од неуроразвојних поремећаја код потомства. Топирамат се може користити као алтернативни лек. Треба напоменути да је удео азијског и других пацифичких острвских становника у целокупној кохорти веома низак, чинећи само 1% целе кохорте, и да могу постојати расне разлике у нежељеним реакцијама на лекове против напада, тако да да ли се резултати ове студије могу директно проширити на азијске људе (укључујући Кинезе) треба да се потврди додатним резултатима истраживања азијског становништва у будућности.
Време објаве: 30. март 2024.