Интерферон је сигнал који вирус лучи у потомке тела како би активирао имуни систем и представља линију одбране од вируса. Интерферони типа I (као што су алфа и бета) се деценијама проучавају као антивирусни лекови. Међутим, рецептори интерферона типа I се експресују у многим ткивима, тако да примена интерферона типа I лако може довести до претеране реакције имуног одговора организма, што резултира низом нежељених ефеката. Разлика је у томе што се рецептори интерферона (λ) типа III експресују само у епителним ткивима и одређеним имуним ћелијама, као што су плућа, респираторни тракт, црева и јетра, где нови коронавирус делује, тако да интерферон λ има мање нежељених ефеката. PEG-λ је модификован полиетилен гликолом на бази природног интерферона λ, а његово време циркулације у крви је знатно дуже од времена циркулације природног интерферона. Неколико студија је показало да PEG-λ има широкоспектрално антивирусно дејство.
Већ у априлу 2020. године, научници из Националног института за рак (NCI) у Сједињеним Државама, Кингс колеџа у Лондону у Уједињеном Краљевству и других истраживачких институција објавили су коментаре у часопису J Exp Med у којима препоручују клиничке студије које користе интерферон λ за лечење Ковида-19. Рејмонд Т. Чунг, директор Хепатобилијарног центра у Општој болници Масачусетс у Сједињеним Државама, такође је у мају најавио да ће бити спроведено клиничко испитивање које ће покренути истраживачи како би се проценила ефикасност PEG-λ против Ковида-19.
Два клиничка испитивања фазе 2 показала су да PEG-λ може значајно смањити вирусно оптерећење код пацијената са COVID-19 [5,6]. Дана 9. фебруара 2023. године, часопис New England Journal of Medicine (NEJM) објавио је резултате адаптивног платформског испитивања фазе 3 под називом TOGETHER, које су водили бразилски и канадски научници, а које је додатно проценило терапеутски ефекат PEG-λ на пацијенте са COVID-19 [7].
Амбулантни пацијенти који су се јавили са акутним симптомима Ковида-19 и који су се јавили у року од 7 дана од појаве симптома примали су PEG-λ (једнократна поткожна ињекција, 180 μг) или плацебо (једнократна ињекција или орално). Примарни сложени исход био је хоспитализација (или упућивање у терцијарну болницу) или посета одељењу хитне помоћи због Ковида-19 у року од 28 дана од рандомизације (посматрање > 6 сати).
Нови коронавирус мутира од почетка епидемије. Стога је посебно важно видети да ли PEG-λ има лековити ефекат на различите варијанте новог коронавируса. Тим је извршио подгрупне анализе различитих сојева вируса који су инфицирали пацијенте у овом испитивању, укључујући Омикрон, Делта, Алфа и Гама. Резултати су показали да је PEG-λ био ефикасан код свих пацијената инфицираних овим варијантама, а најефикаснији код пацијената инфицираних Омикроном.
Што се тиче вирусног оптерећења, PEG-λ је имао значајнији терапеутски ефекат код пацијената са високим почетним вирусним оптерећењем, док није примећен значајан терапеутски ефекат код пацијената са ниским почетним вирусним оптерећењем. Ова ефикасност је готово једнака Pfizer-овом Paxlovid-у (Нематовир/Ритонавир).
Треба напоменути да се Паксловид примењује орално са 3 таблете два пута дневно током 5 дана. PEG-λ, с друге стране, захтева само једну поткожну ињекцију да би се постигла иста ефикасност као Паксловид, тако да има бољу усаглашеност. Поред усаглашености, PEG-λ има и друге предности у односу на Паксловид. Студије су показале да Паксловид лако изазива интеракције лекова и утиче на метаболизам других лекова. Људи са високом инциденцом тешког Ковида-19, као што су старији пацијенти и пацијенти са хроничним болестима, имају тенденцију да узимају лекове дуже време, тако да је ризик од Паксловида у овим групама знатно већи него код PEG-λ.
Поред тога, Паксловид је инхибитор који циља вирусне протеазе. Ако вирусна протеаза мутира, лек може бити неефикасан. PEG-λ појачава елиминацију вируса активирањем сопственог имунитета тела и не циља ниједну вирусну структуру. Стога, чак и ако вирус даље мутира у будућности, очекује се да ће PEG-λ задржати своју ефикасност.
Међутим, ФДА је саопштила да неће одобрити хитну употребу PEG-λ, на велико разочарање научника који су учествовали у студији. Ајгер каже да би то могло бити зато што студија није укључивала амерички центар за клиничка испитивања и зато што су испитивање покренули и спровели истраживачи, а не фармацеутске компаније. Као резултат тога, PEG-λ ће морати да уложи значајну количину новца и више времена пре него што може бити лансиран у Сједињеним Државама.
Као антивирусни лек широког спектра, PEG-λ не циља само нови коронавирус, већ може и побољшати чишћење организма од других вирусних инфекција. PEG-λ има потенцијалне ефекте на вирус грипа, респираторни синцицијални вирус и друге коронавирусе. Неке студије су такође сугерисале да лекови λ интерферона, ако се примене рано, могу спречити вирус да инфицира тело. Елеонор Фиш, имунолог са Универзитета у Торонту у Канади, која није била укључена у студију TOGETHER, рекла је: „Највећа употреба ове врсте интерферона била би профилактичка, посебно за заштиту особа са високим ризиком од инфекције током епидемија.“
Време објаве: 29. јул 2023.